Introduction : Qu'est-ce que la drépanocytose ?

Maladie non contagieuse, génétique, héréditaire, atteignant les globules rouges (hématies) du sang qui présentent une forme de croissant ou de faucille.
La drépanocytose est la plus fréquente des maladies de l'hémoglobine.
Cette maladie se rencontre plus spécifiquement chez les individus ayant une peau peau noire.
Elle apparaît plus particulièrement dans les zones du globe soumises au paludisme (Afrique équatoriale, Inde).

Comment est née la drépanocytose ?

Nous sommes tous porteurs de mutations dans les milliers de gènes que nous avons. Certaines n’ont aucune incidence sur le quotidien. D’autres entraînent de petits défauts de fonctionnement, comme, par exemple, un ralentissement de croissance. D’autres enfin déclenchent des maladies. C’est le cas de la drépanocytose, qui s’est développée à cause du paludisme.

Les causes

Transmission génétique
Un enfant ne peut être malade que si ses deux parents sont transmetteurs (transmission génétique récessive), c'est-à-dire porteurs asymptomatiques (sans présenter les signes de la drépanocytose). La transmission est autosomique, ce qui signifie qu'il s'agit d'une maladie qui atteint autant les filles que les garçons.

L'hémoglobine est une protéine du sang qui sert à à fixer et à transporter des gaz respiratoires : oxygène et gaz carbonique.
La drépanocytose touche les gènes bêta de l'hémoglobine, qui servent à fabriquer une partie de la protéine appelée chaîne bêta de l'hémoglobine. Ceci a pour conséquence la formation d'une protéine d'hémoglobine anormale, à l'origine de la destruction des globules rouges, entraînant une anémie particulièrement grave.
Les gènes béta normaux sont appelés A, les gènes bétas anormaux sont appelés S.

Quand la drépanocytose est transmise par un seul des parents, elle est dite hétérozygote ou AS : c'est la forme la moins grave. Dans ce cas, le sujet est porteur du gène mais ne développe pas la maladie : en effet, le gène normal suffit à protéger contre le gène malade et la maladie n'apparaît pas. Les sujets hétérozygotes sont protégés du paludisme. Ils pourront transmettre le gène anormal à leur descendants.
Quand la drépanocytose est transmise par les deux parents, on parle de forme homozygote, ou SS : c'est la forme la plus grave.

Symptômes

Crises très douloureuses survenant de manière répétée tout au long de la vie, .
Anémie hémolytique (par destruction des globules rouges) chronique, dont les épisodes sont espacés par des crises d\'anémie aigue (d'une autre origine : par baisse du taux d'oxygène contenu par le sang). Ces épisodes se rencontrent tout particulièrement lors des voyages dans un avion insuffisamment pressurisés.
Apparition d'une brusque splénomégalie (augmentation du volume de la rate) et de crises douloureuses dues à l'obstruction des vaisseaux par les globules rouges déformés.
Urines foncées.

Coloration jaune de la peau et des muqueuses.
Gonflement des mains et des pieds.

L’anomalie de l’hémoglobine va entraîner plusieurs conséquences :• Les globules rouges sont fragiles et sont détruits en excès : le taux d’hémoglobine est bas, définissant l’anémie chronique.Les enfants sont donc anémiques en permanence, mais s’adaptent généralement très correctement. Les seuls signes visibles peuvent être la fatigabilité et une couleur jaune des yeux (car en se cassant les globules rouges libèrent un pigment jaune, la bilirubine).• Les globules rouges sont rigides : ils vont former des bouchons et obstruer les vaisseaux sanguins.

Ces accidents sont appelés « crises vaso-occlusives ». Certains facteurs déclenchants sont parfois identifiés mais pas toujours : le froid, la déshydratation, le stress, l’infection. Certaines mesures préventives diminuent le risque de survenue d' une crise, mais les crises restent imprévisibles. Il existe des localisations préférentielles de ces crises vaso-occlusives :- Au niveau des vaisseaux des membres et des extrémités (pieds, mains). Leur occlusion est responsable de douleurs parfois sévères ; le membre concerné peut être chaud, gonflé, sa mobilisation peut devenir douloureuse.- L’occlusion des vaisseaux nourrissant la rate est très précoce. Celle-ci perd sa fonction de défense anti-bactérienne. Les enfants drépanocytaires sont ainsi très vulnérables à certaines infections. Ce risque est maximal chez les enfants âgés de moins de 3 ans, puis diminue mais perdure toute la vie. Les infections les plus fréquentes sont pulmonaires, mais des infections osseuses sont aussi possibles.La drépanocytose a une sévérité très variable suivant les enfants. Certains enfants font très peu de complications. Une minorité présente des complications fréquentes et graves. La moyenne des enfants est encore hospitalisée environ une semaine par an (pour une crise douloureuse, une infection ou une aggravation de l’anémie).

Les populations touchées par la drépanocytose

Qu'est-ce que le paludisme ?

Le paludisme, aussi appelé malaria est une maladie parasitaire, due à un protozoaire transmis par la piqûre d'un moustique, l'anophèle, provoquant des fièvres intermittentes. Il est la cause d'environ deux millions de décès chaque année dans le monde, principalement dans les régions tropicales et en Afrique sub-saharienne.


CYCLE BIOLOGIQUE

1) Chez l'homme :
Le moustique introduit le parasite à l'homme sain lors de la prise d'un repas sanguin. Le parasite est sous la forme d'un sporozoïte. Il circule dans le sang pour pénétrer dans le foie 1 heure après. Dans le foie le parasite se multiplie par division cellulaire pendant 10 à 15 jours. Cette phase va aussi permettre au parasite de survivre longtemps dans l'organisme, alors qu'il aura disparu du sang. C'est ce qui explique les rechutes à longue échéance pour deux Plasmodium : vivax et malariae. Quand ils se libèrent du foie, ils ont changé de forme et deviennent des mérozoïtes. Ceux-ci circulent dans le sang et vont infecter les globules rouges. Ils se nourrissent de l'hémoglobine et se multiplient. Puis ils se libèrent en faisant éclater les hématies. Ce sont ces éclatements brutaux et synchrones qui sont à l'origine des accès de fièvre. Le temps qui s'est écoulé entre la pénétration d'un parasite dans un globule rouge et l'éclatement de celui-ci lors de la sortie des parasites est de 72 heures pour Plasmodium vivax et P. falciparum et de 96 heures pour P. malariae. La destruction de ces cellules provoquent une anémie et dans le cas du paludisme cérébral, la mort intervient à la suite d'une obstruction des vaisseaux sanguins u cerveau par les globules rouges infectées. Les mérozoïtes libérés vont parasiter d'autres globules rouges et le cycle asexué continu.

Les populations touchées par le paludisme

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............Les population touchées ............................. Le cycle de vie du parasite dans l'organisme

Quel lien y a-t-il entre le paludisme et la drépanocytose ?

Le paludisme, maladie parasitaire du globule rouge, a sélectionné la drépanocytose. En effet, les gens qui avaient le paludisme mais n’avaient pas de gène mutant (AA) étaient plus malades et mouraient davantage que les porteurs de la mutation (AS). Donc, au fil des siècles et des générations, cette mutation, qui était très rare au départ, est devenue plus fréquente. C’est d’ailleurs parce que le paludisme est très présent en Afrique, qu’elle touche beaucoup les Africains, mais aussi les Indiens.
Ainsi, la mutation hémoglobine S, à l’origine de la maladie de la drépanocytose, est apparue tout en offrant une relative protection face au paludisme.